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Diretriz
Diretriz
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hidroxizine na dose de 25 mg. Outra opção farmacológica é
a redução gradual acompanhada de carbamazepina. Por se tratar
de medicamento com muitas interações medicamentosas e efeitos
colaterais, bem como exigir a realização de exames de função hepática
e hemogramas de controle, esta alternativa deve ser guardada para
ineficácia da redução gradual
71(B)
.
RECOMENDAÇÃO
Para a maioria dos pacientes, a redução gradual é o melhor
método de retirada
70(B)
, num processo palatino que pode durar até
seis meses longa
72(D)
. Em casos selecionados, de abuso de grande
quantidade de comprimidos ou de drogas de meia-vida curta, pode
ser recomendável a substituição por BZD de meia-vida longa
72(D)
.
10. HÁ EVIDÊNCIAS QUE OS FATORES GENÉTICOS
TENHAM PAPEL NO USO CRÔNICO?
O potencial de abuso e dependência dos BDZs se relaciona com
seus efeitos sobre o receptor GABA (ácido gama-amino-butírico) do
tipo A. Sabemos que a expressão de várias sub-unidades de genes
para o receptor GABA-A é bastante alta na área tegmental ventral
do sistema de recompensa cerebral e esse pode ser um fator de
vulnerabilidade genética que predisporia ao uso crônico
73(D)
.
A dopamina também está relacionada nos processos de abuso
e dependência de substâncias, ainda sem definição adequada
de quais receptores dopaminérgicos estariam envolvidos
74,75(D)
.
ExperimentalmenteosBZDs inibema liberaçãodadopaminana região
do núcleo estriado, aumentando o efeito gabaergico inibitório sobre
os neurônios dopaminérgicos, modificam imagens radiológicas no
córtex temporal e dorso-lateral pré-frontal, com efeitos sedativos
76(B)
.
RECOMENDAÇÃO
Há influência genética no potencial de abuso e dependência dos
BDZs, relacionados com receptor GABA e liberação da dopamina
76(B)
,
porém ainda estão em estudo.
11. QUAL É O MELHOR USO DOS Z-HIPNÓTICOS?
HÁ RISCOS DE DEPENDÊNCIA? COMO FAZER A
RETIRADA?
Os Z-hipnóticos sãomedicamentos que surgiramna década de 90,
com o objetivo de tratar quadros de insônia, com a possível vantagem
de menor efeito rebote e dependência, quando comparados aos BZDs.
Tais vantagens relacionar-se-iam ao seu perfil mais seletivo de ação.
Com o passar dos anos, observou-se uma significativa quantidade
de relatos de casos de dependência e sintomas de abstinência. Há
casos de tratamento da dependência de Z-hipnóticos que podem ser
manejados com substituição por BZDs ou redução gradual.
Zolpidem é um dos fármacos mais prescritos para insônia
77(A)
.
Possíveis explicações para o crescimento do uso de antidepressivos
(ADs) sedativos para insônia dizem respeito à necessidade de uso em
longo prazo, e uma possível melhora ainda que leve dos possíveis
sintomas depressivos ou ansiosos (efeito sedativo) que alguns ADs
sedativos apresentam, mesmo que sejam usados em doses menores
para indução do sono comparadas àquelas prescritas para depressão.
Drogas Z e insônia crônica
Amaioria dos estudos se refere ao zolpidem, uma vez que está no
mercado desde o início dos anos 90. Zolpidem, uma imidazopiridina,
foi sintetizado nos anos 80 e desde 1998 tem sido apontado como o
hipnótico mais prescrito na maioria dos países
78(D)
. É conhecido por
alterar muito pouco a estrutura fisiológica do sono e por ser efetivo
em pacientes com insônia crônica. De modo geral os sedativos e
hipnóticos apresentam os seguintes efeitos gerais no sono: reduzem
a latência para o início do sono, reduzem os despertares durante
o sono e aumentam o tempo total de sono. Enquanto que os BZD
tem benefícios com NNT=13 e danos com NNH=6
79(B)
, o zolpidem
comparado com o placebo apresenta NNT=3, com NNH=8
80(B)
.
Portanto a cada 3 pessoas tratadas com zolpidem na dose de 12,5
mg/noite por 12 semanas 1 pessoa terá benefício com o tratamento.
Porém em cada 8 tratadas 1 terá efeitos adversos que incluem cefaleia,
ansiedade, sonolência, tonturas, fadiga, irritabilidade, náuseas e
aumento de crises de sinusites
80(B)
. Este benefício conseguido nas 12
semanas iniciais com o zolpidem desaparece no seguimento de 12