43 / 69
43
Recomendação
As mutações BCR-ABL devem ser pesquisadas
nos pacientes com LMC resistentes aos inibidores de
tirosina quinase (resposta subótima ou falha),
independente da fase, pois sua presença prediz o
maior risco de resistência e de menor sobrevida.
17.
O DIAGNÓSTICO DE MUTAÇÃO
ORIENTA
A
ESCOLHA
DO
TRATAMENTO
EM
PACIENTES
RESISTENTES AO IMATINIBE?
Em pacientes com LMC resistentes ao Imatinibe
a pesquisa de mutações pode auxiliar na escolha do
inibidor de segunda geração, Nilotinibe ou
Dasatinibe. A avaliação da sensibilidade ao inibidor
nos estudos “in vitro” (IC
50
) define três grupos de
sensibilidade
(baixa,
intermediária
e
alta
concentrações) da mutação ao inibidor: ao
Dasatinibe (IC
50
<3 nM, 3-60 nM, e >60 nM) e ao
Nilotinibe (IC
50
< 50 nM, 50-500 nM, e > 500 nM),
entendendo que o pior cenário (resistência)
corresponde às altas concentrações
78
(
B
).
As respostas hematológicas e citogenéticas, em
um ano, são significativamente menores nos