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Recomendação
A prevalência da DPO ou osteíte deformante no
Brasil é semelhante ao sul da Europa
3
(
B
), dos quais
3/4 dos casos com apresentação de doença
poliostótica
23
(
C
).
2. Qual é a etiologia da dpo?
A etiologia da doença permanece controversa,
com evidência de envolvimento de fatores genéticos
e ambientais. SQSTM1 é o mais importante gene
associado à doença identificado até o momento
24
(
B
).
Vários loci de susceptibilidade têm sido ligados
à doença, incluindo o SQSTM1 e TNFRSF11A
(codificação do RANK) no cromossomo 18q21-22. O
SQSTM1, também conhecido como p-62 ou
sequestossomo 1, está localizado no cromossomo
5q35, e é uma proteína de sinalização que parece
estar envolvida nos mecanismos patogênicos por
aumentar a atividade dos osteoclastos. Mutações
casuais (P392L) deste gene foram detectadas em
mais de 30% das DPO familiar. O papel da
SQSTM1/p62 não foi ainda totalmente esclarecido.
Há evidências de que as mutações podem reduzir a
capacidade de sequestrar proteínas citoplasmáticas,
alteram o fator nuclear Kb (NF-kB), resultando em
osteoclastogênese
aumentada.
A
ação
da