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68
e tóxicos do metotrexato são devido a inibição da enzima
envolvida no metabolismo do ácido fólico, a diidrofolato
redutase, o que evita a redução de diidrofolato a
tetraidrofolato ativo. O tempo até a concentração máxima
é de 1 a 5 horas por via oral (VO) e de 30 a 60 minutos por
via intramuscular (IM) ou subcutânea (SC). Elimina-se
por via renal entre 40% e 90% de forma inalterada
68
(
D
).O
MTX é atualmente considerado o fármaco padrão no
tratamento da AR
69
(
D
). Sua capacidade de reduzir sinais
e sintomas de atividade da AR e melhorar o estado
funcional do paciente foi demonstrada
15
(
A
). Também
reduz a progressão das lesões radiográficas.
Recomenda-se que a dose inicial seja de 10 mg a 15
mg/semana, VO ou parenteral (IM ou SC). Caso não se
observe melhora ou controle da doença com a dose
inicial, deve-se aumentar a dose progressivamente a cada
2 a 4 semanas até alcançar a dose de 20 a 30 mg/semana,
preferencialmente nas primeiras 12 semanas. A
apresentação parenteral pode ser indicada em pacientes
com intolerância gastrointestinal ou resposta inadequada
à forma oral
70
(
D
).
Os
eventos
adversos
mais
frequentemente
observados são
anemia, neutropenia,náuseas e
vômitos,mucosite e elevação de enzimas hepáticas. Manifestações
menos frequentes incluem pneumonia intersticial. Está
contraindicado
em
pacientes
que
apresentam